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基于以上的发现，科学界提出了IgA肾病发病的“四重打击”学说[3]：

第一重打击：黏膜感染影响原始B细胞的类型转化，诱导浆细胞产生大量糖基化异常的IgA1分子。

第二重打击：这些糖基化异常的IgA1分子在机体内被认为是自身抗原，并被循环中IgG/IgA分子所识别，形成免疫复合物。

第三重打击：随着血液循环，免疫复合物最终沉积在肾小球系膜区。

第四重打击：补体旁路途经、凝集素途径的激活，会进一步造成肾脏的炎症反应及损伤。

图1. IgA肾病发病的“四重打击”学说

对IgA肾病发病机制的了解，将如何指导疾病的治疗？

基于“四重打击”学说，一些有望取得突破的最新IgA肾病治疗药物被开发出来。2021年美国获批的全球首个专为IgA肾病设计的创新疗法Nefecon（靶向迟释布地奈德胶囊），即证明了基于“四重打击”学说开发IgA肾病治疗药物的可行性。将布地奈德精准输送至回肠末端派尔集合淋巴结（Peyer‛s Patch）区域释放，在肠道黏膜免疫源头发挥作用，从而抑制IgAN的发生、发展[4]。同时，在临床研究中表现出了出色的疗效和良好的安全性[5,6]。

Nefecon的成功，一方面用临床数据验证了肠道黏膜免疫与“四重打击”学说的合理性，另一方面也将为全球IgA肾病患者带来抗击疾病的最新疗法

（图片源于网络）